小兒咳嗽變異性哮喘發病機理

　　目前對小兒咳嗽變異性哮喘的發病機理，大多數學者認為與典型的哮喘病的機制是一致的，是一種氣道變應性炎癥。僅僅是病程進展程度不同或氣道炎癥的嚴重程度不一而已。

　　一、輕微的氣道炎癥

　　小兒咳嗽變異性哮喘和典型過敏性哮喘都存在著氣道變應性炎癥和氣道高反應性，發病原因和發病機制是非常相似的，只是嚴重程度不一或病程進展階段不同。誘發氣道炎癥的環境變應性和非變應性刺激物的質和量并不盡一致，加上機體由于遺傳體質存在著較大的個體差異，如果患兒發生顯著氣道炎癥，可刺激支氣管平滑肌痙攣，則表現為喘息；如果僅僅刺激氣道粘膜表面，則臨床上可僅僅表現為刺激性干咳。因此輕微的氣道變應性炎癥可能是咳嗽變異性哮喘的最重要的發病機制。

　　二、神經-受體機制

　　咳嗽是氣道粘膜清除外界物質或粘液、分泌物的自身保護機制。Mc Fadden指出咳嗽變異性哮喘主要是大氣道狹窄，由于大氣道咳嗽受體極豐富，故表現以咳嗽為主，而典型支氣管哮喘因炎癥既作用于大氣道，又作用于周圍氣道，從而除產生咳嗽外，尚出現喘息及呼吸困難。哮喘患兒由于存在持續的氣道變應性炎癥，支氣管上皮表面受損，使上皮細胞間緊密結合位點下的迷走神經末梢感受器暴露并易被激惹，其興奮閾值低于正常人，對于各種刺激的敏感性增高，故可引起頑固性的咳嗽。

　　癥狀、體征和實驗室檢查

　　由于咳嗽變異性哮喘以咳嗽為唯一癥狀，故臨床特點缺乏特異性，誤診率非常高。因此對于慢性反復發作的咳嗽應該想到該病的可能。由于約50%-80%的咳嗽變異性哮喘兒童可發展為典型哮喘病，約10-33%的成人咳嗽變異性哮喘也可發展為典型哮喘，許多醫生將咳嗽變異性哮喘視為哮喘病的前驅表現，因此咳嗽變異性哮喘的早期診斷和早期治療對預防哮喘病是非常重要的。

　　小兒咳嗽變異性哮喘主要有以下臨床特點：

　　一、發病人群：以兒童發病率較高，已發現60%以上的兒童干咳與咳嗽變異性哮喘有關。在成人中，咳嗽變異性哮喘發病年齡較典型哮喘為高，約有13％患兒年齡大于50歲，中年女性較多見。

　　二、臨床表現：咳嗽可能是兒童的唯一癥狀，主要為長期頑固性干咳，常常在吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應原、運動或上呼吸道感染后誘發，部分患兒沒有任何誘因。多在夜間或凌晨加劇。有的患兒發作有一定的季節性，以春秋為多，也有部分患兒容易在上呼吸道感染多發的冬季發作咳嗽變異性哮喘。患兒就診時多已經采用止咳化痰藥和抗生素治療過一段時間，幾乎沒有療效，而應用糖皮質激素、抗過敏藥物、受體激動劑和茶堿類或支氣管擴張劑則可使咳嗽明顯緩解。

　　三、過敏病史：發生咳嗽變異性哮喘的小兒本身可有較明確的過敏性疾病史，如過敏性鼻炎、嬰兒濕疹或食物藥物過敏史等。部分患兒可追溯到有家族過敏史遺傳過敏體質。

　　四、臨床體征：雖然咳嗽變異性哮喘也可以有支氣管痙攣，但多發生在末梢的細小支氣管或短暫性痙攣，因此在就診時聽診往往聽不到哮鳴音，所以也會讓臨床醫生忽視到這種變應性炎癥導致的過敏性咳嗽，這也是誤診的重要原因之一。

　　五、臨床檢查

　　1．氣道反應性增高，多為輕-中度增高。試驗過程可誘發類似發病時的刺激性咳嗽。

　　2．肺功能損害介于正常人與典型哮喘之間。

　　3．皮膚過敏原試驗可以陽性。

　　4．血清IgE水平增高。

　　5．部分患兒支氣管擴張試驗可呈陽性，當出現陽性反應時，提示氣道存在一定的痙攣和梗阻狀態。

　　6. 外周血嗜酸細胞計數增高，血清ECP水平增高。

　　小兒咳嗽變異性哮喘診斷

　　目前尚無統一的診斷標準，根據多數變態反應專科臨床經驗，認為以下幾條可作為診斷咳嗽變異性哮喘的參考標準：

　　（一）咳嗽反復發作持續1個月以上，以干咳為主；常在夜間和(或)清晨發作或運動后加重，或在孩子哭鬧后加重；

　　（二）咳嗽多與接觸刺激性氣味、冷空氣、接觸變應原或運動過度有關；

　　（三）可有過敏性鼻炎或其他過敏性疾病病史或家族史，過敏原檢查呈陽性反應或IgE水平增高；

　　（四）氣道反應性增高；

　　（五）抗生素或對癥治療2周以上無效，而對抗過敏治療或支氣管擴張劑有效；

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